Modificação da resposta à radiação

* A resposta à radiação pode ser modulada de diversas formas. A maior parte dos métodos são usados com o objectivo principal de melhorar o diferencial de resposta entre os tecidos normais e o tecido tumoral, ou seja o índice terapêutico.

* Alguns dos métodos desenvolvidos e investigados têm tido alguma dificuldade em passar à prática. Por um lado, tendo sido comprovados em laboratório, em culturas de tecidos ou em animais de teste, muitos deste métodos não têm encontrado a mesma confirmação em ensaios clínicos. Alguns, embora eficazes, revelam-se demasiado tóxicos ou o seu custo é tão elevado que impossibilita a implemetação para a generalidade dos tratamento de radioterapia.

* O seu conhecimento é, no entanto, essencial à compreensão de muitos dos efeitos diferenciais das radiações sobre diferentes tecidos, podendo no futuro vir a gerar novos, mais eficazes e exequíveis métodos de tratamento.

 

Factores físicos

LET

Débito de dose

 

Factores químicos

Efeito oxigénio

LET e Oxigénio

 

Factores biológicos

Ciclo celular

A posição da célula no ciclo celular infuencía a sua sensibilidade à irradiação

Usando técnicas que sincronizam in vitro as células em determinadas fases do ciclo celular, é possível estudar os efeitos diferenciais da radiação nessas fases

  • As células são mais sensíveis quando irradiadas em G2 ou M
  • São menos sensíveis em G1
  • As células são mais resistentes quando em S
  • As células G2 ou M têm menos tempo para proceder à reparação dos danos
  • O atraso da divisão celular é um factor importante na reparação destes danos
  • A fase S é a mais activa em termos de 'construção' de DNA, estando em marcha todos os mecanismos capazes de fabricar ou reparar o DNA lesado
  • É também em S que as células dispôem de mais tempo para essa reparação

 

Reparação intracelular

  • Capacidade das células para reparar o dano subletal
  • Quando a mesma dose é administrada em fracções separadas por um espaço de tempo, o número de célula sobreviventes aumenta com o tempo entre fracções
  • Isto porque a célula dispôe de mais tempo para reparar os danos antes de acumular danos subsequentes
  • As células sobreviventes respondem à segunda fracção como se nunca tivessem sido irradiadas (partindo do princípio de que todos os danos são reparados)
  • Por esta razão, em radiação fraccionada, é necessária uma dose maior para obter o mesmo efeito biológico
  • O mesmo é válido para fracções quantitativamente inferiores
  • Maior dose por fracção: menor número de células sobreviventes
  • Maior espaçamento entre fracções: maior número de células sobreviventes
  • Aparentemente o processo de reparação completa-se em 24 horas